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            超长链n-3PUFA的抗炎调控机制
            文章来源:    发布日期:2020-09-17 15:26:47      浏览量:

            n-3PUFA的定义及分类

            多不饱和脂肪酸(PUFA)是指碳原子数多于或等于18且含有两个或两个以上双键的一类脂肪酸。通常按照第一个双键的位置把多不饱和脂肪酸分为3类:n-3 PUFA,即从甲基端数第1个双键的位置在第3碳位的多不饱和脂肪酸,如亚麻酸(18:3 n-6,ALA)、二十二碳六烯酸(22:6 n-3,DHA)和二十碳五烯酸(20:5 n-3,EPA);n-6 PUFA,指第一个双键的位置在从甲基端数的第6碳位,如花生四烯酸(20:4 n-6,AA)和亚油酸(18:2 n-6,LA);另外还有第1个双键的位置在第7碳位的n-7类和第9碳位的n-9类PUFA。

            由于动物体内缺乏在第3和6位置插入不饱和键所需的脱饱和酶,所以不能合成亚油酸和亚麻酸,必须从食物中获取。因此亚油酸和亚麻酸又被称为必需脂肪酸(EFA)。其中由亚麻酸经过一系列的碳链延伸衍生的EPA和DHA是最重要的n-3PUFA。鱼类尤其是深海冷冰洋鱼类(例如鲑鱼、鳕鱼等)富含最重要的EPA和DHA。

            本文重点阐述的就是EPA和DHA(超长链n-3PUFA)的抗炎调控机制。

            一、亚油酸和亚麻酸在体内的代谢途径,其中相应的脂肪酸激素对机体的影响。

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            备注:pg=前列腺素;tx=血栓烷;pgi=环前列腺素;It=白三烯

            由该代谢途径我们可以发现:

            A、花生四烯酸(AA)通过环氧化酶可产生前列腺素(PGs),特别是PGE2,是炎症发生的介质。同时,AA还通过白细胞的5-脂氧化酶产生白三烯(LTs),如LTA4、LTB4等。其中LTB4具很强的白细胞趋化性,在炎症的发生中起重大作用;而LTC4和LTD4也通过增加血管的通透性参与炎症过程。而EPA可通过白细胞的5-脂氧化酶产生一类几乎无生理活性的物质LTA5、LTB5等,从而竞争抑制LTB4等的合成,同时,LTA5还可阻碍LTA4转化成LTB4。并且,EPA还可通过竞争性抑制作用使AA合成PGE2减少,降低急性炎症的严重性,因而具有抗炎作用。

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            B、其中∆-5去饱和酶是共用的,所以当我们在日粮中补充EPA时候,会抑制该酶的活性,进而抑制DGLA向ARA的转化,减轻花生四烯酸衍生激素的促炎效果。

            二、长链n-3不饱和脂肪酸对肠上皮细胞促炎细胞因子基因mRNA表达的影响

            动物的肠腔表面不断地暴露于G-和LPS(脂多糖)环境中,肠上皮细胞在收到LPS的刺激时,可产生TNF-α(肿瘤坏死因子)、IL-1β(白介素-β)和IL-6(白介素-6)等促炎细胞因子。在用LPS刺激大鼠肠上皮细胞(IEC-6)后,TNF-α、IL-1β和IL-6的基因mRNA表达水平极显著提高,暗示细胞处于炎症反应状态。

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            在日粮中添加EPA和DHA后发现,EPA均显著的削弱了细胞内LPS诱导的TNF-α、IL-1β和IL-6的基因mRNA水平的上调,而DHA仅削弱了细胞内LPS诱导的IL-1β的基因mRNA水平的上调,表面了DHA和EPA在肠上皮细胞中都具有抗炎效果,但是EPA要优于DHA。

            因此在日粮中添加富含EPA和DHA的鱼油,对肠道炎症有积极有效的作用。

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